二甲双胍、吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏CYP2E1表达的影响

摘要：目的:观察二甲双胍、吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏细胞色素P4502El(CYP2E1)的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组(普通饲料喂养)、非酒精性脂肪肝组(高脂饮食喂养)、二甲双胍干预组[高脂饮食喂养加二甲双胍500 mg/(kg·d)灌胃]、吡格列酮干预组[高脂饮食喂养加吡格列酮15 mg/(kg·d)].饲养12 wk末处死大鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(bioactive alkaline phosphatase,ALP)活性、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(total glyceride,TG)、游离脂肪酸(floating free acid,FFA)含量；测量空腹血糖(fasting blood-sugar,FBG)及胰岛素(level and insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR);采用HE染色及Masson染色(显示胶原纤维),观察肝脏病理形态学的改变；采用RT-qPCR和免疫组织化学法分别检测肝脏中CYP2E1 mRNA及蛋白的表达.结果:与非酒精性脂肪肝组相比,二甲双胍干预组的ALT(79.86 U/L±10.40 U/L vs 143.80U/L±26.34 U/L)、AST(221.30 U/L±34.21 U/Lvs 358.76±97.20 U/L)、ALP(153.32 U/L±24.20 U/L vs 207.47 U/L±35.39U/L)、TC(1.70mmol/L±0.34 mmol/L vs 2.76 mmol/L±0.28mmol/L)、TG(3.96 mmol/L±0.23 mmol/Lvs 5.67 mmol/L±0.54 mmol/L)、FFA(493.19μmol/L±38.89 μmol/L vs 654.40 μmol/L±71.74μmol/L)以及FBG(5.47 mmol/L±0.42 mmol/Lvs 8.05 mmol/L±0.48 mmol/L)、FINS(20.89mU/L±3.12 mU/L vs 27.51 mU/L±4.02 mU/L)、HOMA-IR(5.08±1.20 vs 9.84±2.11)均明显降低(P＜0.05),吡格列酮干预组的ALT(84.73U/L±9.18 U/L vs 143.80 U/L±26.34 U/L)、AST(235.23 U/L±33.62 U/L vs 358.76 U/L±97.20 U/L)、ALP(160.02 U/L±25.32 U/L vs 207.47 U/L±35.39 U/L)、TC(1.68 mmol/L±0.26 mmol/L vs 2.76 mmol/L±0.28 mmol/L)、TG(3.60 mmol/L±0.30 mmol/L vs 5.67 mmol/L±0.54 mmol/L)、FFA(495.21 μmol/L±43.67Lmol/L vs 654.40 μmol/L±71.74 μmol/L)以及FBG(5.32 mmol/L±0.37 mmol/L vs 8.05 mmol/L±0.48 mmol/L)、FINS(21.01 mU/L±2.86 mU/L vs 27.51 mU/L±4.02 mU/L)、HOMA-IR(4.97±0.97 vs 9.84±2.11)均明显降低(P＜0.05),肝脏脂肪变性及纤维化程度均明显改善,CYP2E1mRNA及蛋白的表达明显降低(P＜0.05),且两干预组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:二甲双胍、吡格列酮均通过降低CYP2E1的表达,预防NAFLD的发生.