胃肠道常见的B细胞淋巴瘤中CARMA1与NF-κB表达的关系

摘要：目的:了解胃肠道常见的B细胞淋巴瘤中含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白1(caspase recruitment domain-containing membrane-associated guanylate kinase protein 1,CARMA1)表达与核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)表达的关系及其对淋巴瘤的影响.方法:筛选54例胃肠B细胞淋巴瘤,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)34例、黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(extranodal marginal zone B cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue,MALT淋巴瘤)20例及21例胃肠淋巴组织反应性增生病例.Real-time PCR检测CARMA1 mRNA,免疫组织化学染色检测肿瘤细胞的CARMA1、NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白表达.结果:CARMA1、NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白表达率在淋巴瘤组较淋巴组织反应性增生组病例明显增高(淋巴瘤:淋巴组织反应性增生CARMA1为75.9％∶47.6％,NF-κB/p65为48.2％∶14.3％,NF-κB/p50为38.9％∶9.5％,P=0.042,0.007,0.013).与MALT淋巴瘤比较,DLBCL病例中CARMA1 mRNA和蛋白高表达(DLBCL∶MALT淋巴瘤CARMA1 mRNA2-△△Ct为3.073∶1,CARMA1蛋白为88.2％∶55.0％),P值为0.019和0.020.CARMA1蛋白表达与NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白核表达有正相关关系(NF-κB/p65阴性组∶阳性组为67.9％∶84.6％,NF-κB/p50阴性组∶阳性组为78.8％∶71.4％),P值分别为0.030和0.031.CARMA1 mRNA在晚分期(Ⅲ和Ⅳ期)病例中表达水平高于早分期(Ⅰ和Ⅱ期)病例(晚分期∶早分期CARMA1 mRNA 2-△△Ct=4.416∶1),P=0.011,在消化管壁内浸润病例中CARMA1蛋白表达低于浸润至管壁外的病例(管壁内∶管壁外66.7％∶91.7％),P=0.003.肿瘤细胞高增殖活性病例中CARMA1 mRNA和蛋白表达都显著升高(高增殖活性∶低增殖活性CARMA1 mRNA 2-△△Ct=2.885∶1 CARMA1蛋白为88.6％∶52.6％),P值分别为0.035,0.006.NF-κB/p65、NF-κB/p50蛋白在晚分期病例、肿瘤细胞高增殖活性病例中表达水平明显高于相应的比较组病例(晚分期∶早分期NF-κB/p65为68.2％∶34.4％,NF-κB/p50为54.5％∶28.1％,高增殖活性∶低增殖活性NF-κB/p65为60.0％∶26.3％,NF-κB/p50为51.4％∶15.8％),P值分别为0.015和0.05,0.018和0.001.生存分析:淋巴瘤类型、临床分期、CARMA1蛋白及NF-κB/p65蛋白表达都是淋巴瘤独立的预后影响因子,4种因素的相对风险度接近.CARMA1蛋白强阳性表达的所有淋巴瘤和DLBCL病例的生存状况较阴性和一般阳性表达(＜50％)的相应病例差(P值为0.020,0.045).结论:胃肠MALT淋巴瘤和DLBCL中NF-κB持续活化可能与CARMA1蛋白高表达相关,推测CARMA1高表达通过活化NF-κB参与相关淋巴瘤的发生发展过程.